Erin Gilbert skrev i sin tid en bog om spøgelser sammen med Abby Yates. Hun forsøger nu at lægge afstand til sin fortid for at blive taget alvorligt som universitetsprofessor. Hendes ekspertise må dog alligevel tages i brug, da byen pludselig overrendes af ondsindede genfærd. Sammen med opfinderen Holtzmann og ærke-newyorkeren Patty opretter Abby og Erin spøgelsesjægerbanden Ghostbusters.